Bizden haberler
Dünyadan haberler
Dünyadaki diğer dernekler
Linkler
MPS LH Derneği Broşür
Dernek Bülteni
Üyelik
Bizim köşemiz
Tanı ve tedaviye erişim için
Bu site MPS hastası Osman Emre Çetin
ve tüm MPS'li çocuklara adanmıştır.
Morquio tip A/MPS IV A
Tanımı:

Morquio tip A/MPS IV A N-asetilgalaktozamin 6-sülfataz enzimini üreten gendeki kusurdan kaynaklanmaktadır. Bu enzim özel bir şeker tipi olan keratan sülfat adındaki mukopolisakaridlerin parçalanmasından sorumludur. Bu şekerler vücuttaki çeşitli dokuların yapımında kullanılır. Morquio tip A/MPS IV A hastalarında keratan sülfatın parçalanmasından sorumlu olan N-asetilgalaktozamin 6-sülfataz enziminin ya çok düşük miktarda olması ya da hiç bulunmaması yüzünden Morquio tip A/MPS IV A’den etkilenen hastaların vücudunda aşırı miktarda mukopolisakkarid bulunur. Aşırı miktardaki bu şekerler Morquio tip A/MPS IV A hastalığının belirtilerine yol açar.

Morquio MPS IV’ün iki tipi bulunur: Tip A and Tip B. İki tip arasında en sık rastlananı Tip A’dır. Hastalığın her iki tipi arasında klinik belirtiler açısından çok az fark bulunur ve her iki tipte de belirtiler çok geniş bir yelpazede yer almaktadır.

Morquio MPS IV’ün her iki tipinin dünyadaki toplam görülme sıklığı 1/200,000’dir.

Belirtileri:

Belirtiler tipik olarak çocuk 18 aylıkken görülmeye başlar. Morquio MPS IV Tip A’nın çok çeşitli belirtileri şu şekilde gruplandırılır:

İskeletle İlgili Belirtiler:

İskelet belirtileri büyümenin yavaşladığı dönem olan 18 aylıkken ortaya çıkmaya başlar. Hastalığın şiddetli seyrettiği çocuklarda sekiz yaş civarında büyüme tipik olarak durur, hastaların boyu 100-120 cm arasında kalır.

Omurganın eğrilmesi sonucu kaburga ve göğüste şekil bozukluğu oluşur. Göğüs kafesinin şeklindeki bozulma solunum güçlüğü ve ciddi akciğer enfeksiyonlarının oluşmasına yol açar. Kalça ve omuz çıkığı gevşek diz, zayıf bilek, gevşek eklemler, skolyoz ve sinir zedelenmesi ya da felce neden olan boyun gevşekliği gibi başka kemik anormallikleri de sık gözlenir.

Yüzde Ortaya Çıkan Belirtiler:

Morquio tip A/MPS IV A bulunan çocuklarda izlenen tipik yüz değişikliklerinden bazıları kısa boyun, geniş ağız, gelişmemiş dişler ve burun kökünde yassılmadır.

Nörolojik Belirtiler:

Hastalıkla ilgili nörolojik belirtilerden ikisi gözde katarakt ve işitme kaybıdır.

Organ hasarı:

Kalp kapakçıklarının kanın geri kaçmasına ya da geçişinin zorlaşmasına yol açacak şekilde bozulması sonucu kalpte üfürüm, kasık ya da göbek fıtığı ya da karaciğer veya dalakta büyüme şeklinde ortaya çıkar.

Kalıtım Özellikleri:

Morquio tip A/MPS IV A otozomal çekinik bir hastalıktır.

Tanıya Yönelik Testler:

Morquio tip A/MPS IV A’nın tanısı idrar testiyle konabilir. Bu testle enzimdeki işlev bozukluğunun sonucu olarak lizozomda biriken mukopolisakarid tipi saptanabilir. İdrar testinden sonra kan testi ya da deri biyopsisinden alınan örnekten çoğaltılan bağ dokusu hücrelerinde N-asetilgalaktozamin 6-sülfataz enziminin etkinliği araştırılabilir. Doğumdan önce anne karnındaki çocuğun N-asetilgalaktozamin 6-sülfataz enzimi aktivitesini araştırmak üzere tarama testi yapılabilir. Bunlara ek olarak genetik testlerle de Morquio tip A/MPS IV A’ya neden olan mutasyon belirlenebilir.

Tedavi:

Morquio tip A/MPS IV A’nın tedavisi yoktur. Çoğu olguda, tedavi belirtilerin kontrol altına alınması ya da azaltılmasına yönelik olarak nörolog, göz hekimi ve genetik danışmanın düzenli gözetimi altında gerçekleştirilir. Düşük şekerli diyet vücuttaki mukopolisakarid düzeyini düşürmese de bazı aileler şeker ve hiperaktiviteyi artıran yapay katkıları içeren besinleri hastalıktan etkilenen çocuklarına vermekten kaçınmaktadır. Dışkıda mukus ya da ishal varsa süt ürünlerinden de kaçınılabilir. Kas gücünü korumak için egzersiz özendirilir ve diş çürüklerinin önüne geçmek için ağız hijyenine dikkat edilmesi önerilir.

Eklem ağrısını azaltmak için ağrı kesiciler ve akciğer enfeksiyonlarını tedavi etmek için gerektiğinde antibiyotikler reçete edilir.

Bu hastalık için tipik olan boyun eklemi zayıflığına karşı ameliyatla boyun omurlarının birbirine tutturulması önerilebilir. Kalça ve/ya da diz replasman ameliyatı gerekebilir. Bel kemiğindeki bükülmeyi yavaşlatmak ve bel ameliyatı gereksinimini geciktirmek için bel korsesi kullanılır.

Olası bir tedavi seçeneği olarak kemik iliği nakli denenmiştir ancak hastalığın seyrini yavaşlatma ya da durdurmada etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Önümüzdeki yıllarda enzim tamamlayıcı tedavinin şifa sağlayacağı yönünde umut belirmiştir.

Morquio tip B/MPS IV B
Tanımı:

Morquio tip B/MPS IV B beta-galaktozidaz enzimini üreten gendeki kusurdan kaynaklanır. Bu enzim özel bir şeker tipi olan keratan sülfat adındaki mukopolisakaridlerin parçalanmasından sorumludur. Bu şekerler vücuttaki çeşitli dokuların yapımında kullanılır. Morquio tip B/MPS IV B hastalarında keratan sülfatın parçalanmasından sorumlu olan beta-galaktozidaz enziminin ya çok düşük miktarda olması ya da hiç bulunmaması yüzünden Morquio tip B/MPS IV B’den etkilenen hastaların vücudunda aşırı miktarda mukopolisakkarid bulunur. Aşırı miktardaki bu şekerler Morquio tip B/MPS IV B hastalığının belirtilerine yol açar.

Kalıtım Özellikleri:

Morquio tip B/MPS IV B otozomal çekinik bir hastalıktır.

Tanıya Yönelik Testler:

Morquio tip B/MPS IV B’nın tanısı idrar testiyle konabilir. Bu testle enzimdeki işlev bozukluğunun sonucu olarak lizozomda biriken mukopolisakarid tipi saptanabilir. İdrar testinden sonra kan testi ya da deri biyopsisinden alınan örnekten çoğaltılan bağ dokusu hücrelerinde beta galaktozidaz enziminin etkinliği araştırılabilir. Doğumdan önce anne karnındaki çocuğun beta galaktozidaz enzimi aktivitesini araştırmak üzere tarama testi yapılabilmektedir. Bunlara ek olarak genetik testlerle de Morquio tip B/MPS IV B’ye neden olan mutasyonu belirlemek olasıdır.

Tedavi:

Morquio tip B/MPS IV B’nin tedavisi yoktur. Çoğu olguda, tedavi belirtilerin kontrol altına alınması ya da azaltılmasına yönelik olarak nörolog, göz hekimi ve genetik danışmanın düzenli gözetimi altında gerçekleştirilir. Düşük şekerli diyet vücuttaki mukopolisakariid düzeyini düşürmese de bazı aileler şeker ve hiperaktiviteyi artıran yapay katkıları içeren besinleri hastalıktan etkilenen çocuklarına vermekten kaçınmaktadır. Dışkıda mukus ya da ishal varsa süt ürünlerinden de kaçınılabilir. Kas gücünü korumak için egzersiz özendirilir ve diş çürüklerinin önüne geçmek için ağız hijyenine dikkat edilmesi önerilir.

Eklem ağrısını azaltmak için ağrı kesiciler ve akciğer enfeksiyonlarını tedavi etmek için gerektiğinde antibiyotikler reçete edilir.

Bu hastalık için tipik olan boyun eklemi zayıflığına karşı ameliyatla boyun omurlarının birbirine tutturulması önerilebilir. Kalça ve/ya da diz replasman ameliyatı gerekebilir. Bel kemğindeki bükülmeyi yavaşlatmak ve bel ameliyatı gereksinimini geciktirmek için bel korsesi kullanılır.

Olası bir tedavi seçeneği olarak kemik iliği nakli denenmiştir ancak hastalığın seyrini yavaşlatma ya da durdurmada etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Önümüzdeki yıllarda enzim tamamlayıcı tedavinin şifa sağlayacağı yönünde umut belirmiştir.

BioMarin MPS IVA Tedavisi için GALNS ile Kilit Faz 3 Çalışmayı Başlatıyor

BioMarin Pharmaceutical Inc. bugün Morquio A Sendromu olarak da adlandırılan Mukopolisakkaridoz Tip IVA (MPS IVA) adlı lizozomal depo hastalığının tedavisi için hedeflenen N-asetilgalaktozamin 6-sülfataz (GALNS) adlı ilaç ile çok önemli bir Faz 3 çalışmayı başlattığını duyurdu.

BioMarin’in Genel Müdürü Jean-Jacques Bienaimé, “İki yıldan kısa bir süre içinde GALNS programında Klinik Çalışma Başvurusu’ndan Faz 3 çalışmayı başlatmaya kadar ilerledik,” dedi. “FDA’dan aldığımız yanıt ile Faz 3 kilit çalışmanın tasarımını tamamladık. Çalışma tüm dünyada Brezilya, Japonya, Tayvan, Batı Avrupa ülkelerinin çoğu, Kanada ve ABD gibi ülkelerde 40 merkezde yürütülecek. Çalışmaya yaklaşık 160 hastanın alınması bekleniyor; bu şimdiye kadar yürütülen en büyük enzim replasman tedavisi çalışması olacak. MPS IVA hastaları için halen herhangi bir tedavi seçeneği mevcut değil; bu alandaki ihtiyaç henüz karşılanmamış durumda. Bu iyi tasarlanmış kilit çalışmanın başlatılması hem şirketimiz hem de MPS IVA hastaları ve aileleri için önemli bir kilometre taşı olacak.”

Faz 3 çalışma MPS IVA olan hastalarda GALNS’ın etkinliği ve güvenliliğini değerlendirmek üzere yapılacak bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma. Bu çalışmada 24 haftalık bir tedavi süresi boyunca haftada 2 mg/kg ve iki haftada bir 2 mg/kg’lık dozlar araştırılacak. Çalışmanın değerlendirilecek olan birincil hedef 6 dakikalık yürüme testi; ikincil hedefler ise 3 dakikalık merdiven çıkma testi ile idrarda keratan sülfat konsantrasyonu.

MPS IV nedir?

Morquio A Sendromu olarak da bilinen mukopolisakkaridoz IVA (MPS IVA) N-asetilgalaktozamin 6 sülfatazın (GALNS) etkinliğinin yetersiz olması sonucunda lizozomlarda keratan sülfatın (KS) aşırı derecede depolanmasıyla ortaya çıkan bir hastalıktır. Bu aşırı depolanma sistemik iskelet bozukluğuna (iskelet displazisi), boyun kısa olmasına ve eklemlerde anormalliklere yol açar; bütün bunlar da hastanın hareketini ve dayanıklılığını kısıtlar. Göğüs kafesindeki şekil bozukluğu solunum işlevini bozar; omurgada odontoid hipoplazi olarak adlandırılan bir gelişim bozukluğu ile iskelet sistemindeki bağların gevşekliği göğüs omurlarında dengesizliğe ve buna bağlı olarak omurilik sıkışmasına neden olabilir. MPS IVA’da görülen diğer belirtilerden bazıları işitme kaybı, gözün kornea katmanında matlaşma ve kalp kapakçıklarının hastalığıdır. Ilk belirtiler genellikle yaşamın ilk beş yılı içinde ortaya çıkar. Tanı konan yaş, hastalığın şiddetine göre değişir.

MPS IVA’nın ortaya çıkma sıklığı henüz kesin olarak bilinmemektedir ve ülkeden ülkeye değişebilir; ancak, 200 bin ila 250 bin canlı doğumda bir görüldüğü tahmin edilmektedir. Çok sayıda çalışma hastalığın ortaya çıkma sıklığının Kuzey İrlanda’da 76 bin canlı doğumda bir olduğunu ortaya koymuştur. Genel nüfustaki yaygınlığı ABD, Avrupa Birliği ve Japonya’da tahminen 1,000 ila 1,500 hasta, dünyanın geri kalan bölümünde 1,500 ila 2,000 hastadır. Yani, tüm dünyada tahminen 2,500 ila 3,500 hasta olduğu zannedilmektedir. Uluslararası Morquio Derneği (IMO) araştırması ve BioMarin’in yürüttüğü MorCAP hasta kayıt programı aracılığıyla tüm dünyada 1,000’den fazla MPS IVA hastası belirlenmiştir.

Klinik Çalışma Hakkında Özet Bilgi

  • Protokolün Başlığı
    • Mukopolisakkaridoz IVA (Morquio A Sendromu) olan Hastalarda Haftada 2.0 mg/kg ve İki Haftada Bir 2.0 mg/kg BMN 110’un Etkinliği ve Güvenliliğini Değerlendirmek için Faz 3, Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü, Uluslararası Klinik Çalışma
  • Protokol Numarası
    • MOR-004
  • Araştırılan Ürün
    • BMN 110 (rekombinan insan N-asetilgalaktozamin-6-sülfataz)
  • Çalışmanın Hedefi
    • MPS IVA olan hastalarda, plasebo ile karşılaştırmalı olarak haftada 2.0 mg/kg BMN 110 (GALNS) ile iki haftada bir 2.0 mg/kg BMN 110’un güvenliliği ve etkinliğini ölçmek; etkinlik ölçüsü olarak başlangıçtan 24. Haftaya kadar 6 dakikalık yürüme testinde yürünen metre sayısındaki artış ile belirlenen dayanıklılıkta değişme esas alınacaktır.
  • Hastaların Çalışmaya Katılım Süresi
    • En fazla 27 hafta
  • Çalışmaya Dahil Etme Kriterlerinden Bazıları
    • Hastaların bu çalışmaya girebilmesi için aşağıdaki kriterlerin tümüne uyması gerekmektedir:
      • En az 5 yaşında olmaları
      • MPS IVA’nın klinik belirtileri ve bulgularına dayanarak klinikte MPS IVA tanısının belgelenmiş olması ve fibroblast ya da lökositlerde GALNS enzim aktivitesinin azalmış olmasıyla ya da genetik testlerle MPS IVA tanısının teyid edilmesi
      • Çalışmaya alıp almama değerlendirmesinde (tarama) ortalama 6 dakikalık yürüme testinde yürünen mesafenin en az 30 metre ve en fazla 325 metre olması
    • Aşağıdaki dışlama kriterlerinden herhangi birine uyan hastaların çalışmaya alınması mümkün olmayacaktır:
      • Daha önce hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) yapılmış olması
      • Daha önce BMN 110 ile tedavi edilmiş olması
      • Çalışmaya girmeden önceki 3 ay içinde büyük bir ameliyat geçirmiş olması ya da 24 haftalık tedavi dönemi sırasında büyük bir ameliyat yapılmasının planlanması

Daha fazla bilgi için lütfen www.morquio BMRN.com adresini ziyaret ediniz ve bundan sonra bu proje hakkında yeni bilgiler almak için kaydolunuz.







Bize Ulaşın Bağışlarınız İçin